Boala trofoblastica gestationala

Boala trofoblastica gestationala cuprinde citeva entitati patologice care origineaza din placenta. Acestea includ molele partiale si complete, tumorile placentare, choriocarcinomul si molele invazive. Procesele patologice enumerate pot fi maligne sau premaligne si apar dupa fertilizarea anormala.

Sarcina molara este o forma anormala de sarcina in care un ou fertilizat non-viabil se implanteaza in uter si transforma procesele normale ale gestatiei intr-unele patologice. Molele hidatiforme sunt impartite in complete si partiale; cele complete nu prezinta tesut embrionic sau fetal si apar cind un ovul gol, fara nucleu este fertilizat de un spermatozoid normal, in schimb molele complete apar cind un ovul normal este fertilizat de doi spermatozoizi. Molele hidatiforme se pot transforma in choriocarcinom-o forma de cancer placentar.

Cuvintul hidatiform deriva din grecescul “picatura de apa” (hydatis) iar mola din latinescul “ conceptie falsa”. Termenul provine si din similitudinile cu chistul hidatic.

Molele hidatifrome sunt complicatii frecvente ale sarcinilor si apar cu frecventa de 1 la 1000 de sarcini. Etiologia procesului patologic nu este bine inteleasa. Factorii de risc pot cuprinde defecte ale ovulului, anomalii ale uterului sau deficite nutritionale. Femeile sub 20 de ani sau peste 40 de ani prezinta un risc ridicat.

Mola hidatiforma trebuie tratata prin evacuarea uterului prin suctiune uterina sau chiuretaj chirurgical cit mai curind posibil dupa diagnostic, pentru a evita riscurile choriocarcinomului. Pacientele sunt supravegheate pina cind HCG seric scade la nivele nedetectabile. Molele invazive sau metastatice pot necesita chimioterapie si raspund bine la metotrexat. Raspunsul la tratament este aproximativ 100%. Pacientele sunt sfatuite sa nu ramina insarcinate pentru cel putin un an dupa o sarcina molara. Sansele de a avea o alta sarcina molara sunt de 1%. Terapia molei este mult mai complicata cind exista si un fetus viabil in acelasi timp.

Peste 80% dintre molele hidatiforme sunt benigne. Prognosticul dupa tratament este de obicei excelent. Supravegherea atenta este esentiala. In 10-15% dintre cazuri molele hidatiforme se pot transforma in mole invazive. Acestea patrund atit de profund in peretele uterin incit determina dezvoltarea de hemoragii si alte complicatii. In 3% dintre cazuri se pot transforma in choriocarcinom, care este un tip de cancer cu evolutie rapida, metastazic. In ciuda acestor factori care indica un prognostic negativ rata de vindecare dupa tratament cu chimioterapie este ridicata. Peste 90% dintre femeile cu mola invaziva, nonmetastazica vor supravietuii si pastra posibilitatea de a concepe si purta sarcini. La cele cu boala metastzica remisiunea ramine la 85% desi capacitatea de a ramine insarcinate este pierduta.

Boala trofoblastica gestationala poate fi benigna sau maligna. Histologic aceasta este clasificata in mola hidatiforma, mola invaziva, choriocarcinomul si tumora placentara trofoblastica. Formele care invadeaza local sau metastazeaza sunt cunoscute drept neoplazie trofoblastica gastationala. Mola hidatiforma este forma cea mai frecvent intilnita a bolii. In timp ce mola invaziva si choriocarcinomul sunt maligne, mola hidatiforma se poate manifesta benign sau malign.

Nu exista metode pentru a prezice cu acuratete comportamentul clinic al molei hidatiforme prin histopatologie. Evolutia clinica este definita de curba gonadotrofinei umane corionice dupa evacuarea molei. La 80% dintre pacientii cu mola hidatiforma benigna, nivelele HCG serice scad la normal la 8-12 saptamini dupa evacuarea sarcinii molare. La alti 20% dintre pacientii cu mola hidatiforma maligna HCG seric cresc sau se mentin in platou.

Patogenie

Mola hidatiforma este considerata maligna cind nivelul seric al HCG se afla in platou sau creste in timpul perioadei de monitorizare, iar o sarcina este exclusa. Aceasta conditie apare la 20% dintre mole.

Mola hidatiforma cu fetus sau tesut fetal si kariotip triploid este cunoscuta drept mola partiala sau incompleta. Cazuri de mola hidatiforma incompleta cu metastaze pulmonare au fost raportate, iar cel putin un caz de choriocarcinom la biopsie prin metastaza vaginala a fost raportat la o pacienta cu mola hidatiforma partiala.

Mola invaziva are aceiasi histopatologie caracteristica molei hidatiforme, dar invazia miometrului cu necroza si hemoragie sau metastazele pulmonare sunt frecvente.

Choriocarcinomul nu prezinta vili dar are straturi de trofoblasti si hemoragii. Choriocarcinomul este aneuploid si poate fi heterogen in functie de tipul de sarcina din care a derivat. Daca o mola hidatiforma a precedat choriocarcinomul, cromozomii sunt de origine paterna. Cromozomii materni si paterni sunt prezenti daca o sarcina la termen precede choriocarcinomul. Dintre choriocarcinoame, 50% sunt precedate de mola hidatiforma, 25% de avort, 3% de sarcina ectopica si alte 22% de sarcina la termen. Choriocarcinomul a fost asociat si cu sarcina ectopica.

Tumora placentara trofoblastica este o forma rara de neoplazie trofoblastica gestationala, cu putin peste 200 de cazuri raportate in literatura. La acesti pacienti se gasesc trofoblaste infiltrind miometrul fara a cauza distrugerea tesutului. Trofoblastele intermediare contin lactogen uman placentar. Aceste paciente au nivele ridicate persistente de HCG. Tratamentul este histerectomie cu pastrarea ovarelor. Daca tumora reapare sau metastazele sunt prezente la diagnosticul initial, chimioterapia este administrata cu rezultate variabile. Radioterapia poate controla local boala. Metastazarea cea mai frecventa este pulmonara, genitala inferior, cerebrala, hepatica, renala si in tractul gastrointestinal.

Semne si simptome

Incidenta choriocarcinomului creste cu virsta si este de 5-15 ori mai crescuta la femeile de 40 de ani fata de cele tinere. Cele mai multe cazuri de neoplazie gestationala trofoblastica sunt diagnosticate cind HCG seric se mentine in platou sau creste la pacientele observate dupa diagnosticul de mola hidatiforma. Daca sunt prezente metastazele, semnele si simptomele asociate cu boala metastatica cuprind hemoptizia, durerea abdominala, hematuria si simptomele neurologice.

Examen fizic:
Metastazele tractului genital inferior se prezinta prin papule albastrui sau noduli. Acestea sunt vascularizate si pot singera profund daca sunt biopsiate. Sensibilitatea abdominala poate fi prezenta daca metastazele ficatului sau gastrointestinale au aparut. Apararea abdominala si sensibilitatea de rebound pot fi prezente daca un hemoperitoneu a aparut in urma hemoragiei prin metastaze abdominale. Singerarea prin metastaze determina semne si simptome de soc hemoragic. Deficitele neurologice, de la letargie la coma pot fi detectate daca au aparut metastazele cerebrale. Icterul poate fi prezent daca metastazele hepatice determina obstructie biliara.

Evolutia bolii:
Pacientii cu mola hidatiforma maligna, invaziva sau choriocarcinom necesita evaluare sistematica pentru metastaze. Cei cu metastaze sunt clasificati drept risc ridicat sau scazut in fucntie de anumite criterii. Criteriile pentru boala cu risc ridicat metastatica cuprind metastazele hepatice sau cerebrale, nivele ale HCG seric peste 40. 000 miu/l inainte de initierea chimioterapiei, durata bolii peste 4 luni, chimioterapie anterioara esuata si neoplazie trofoblastica maligna dupa o sarcina la termen.
Pacientii cu boala maligna nonmetastazica sau neoplazie trofoblastica metastazica de risc moderat au probabilitate de vindecare de 100% cu chimioterapie. Probabilitatea de vindecare dupa chimioterapie pentru pacientii cu neoplazie trofoblastica metastazica gestationala risc crescut este de aproximativ 75%.
Probabilitatea de recurenta tardiva dupa remisiune la un an este sub 1%.