Boala Fabry

Boala Fabry, deficienta de alfa-galactozidaza A sau angiokeratoma corporis diffusum este o afectiune metabolica rara. Este cauzata de deficienta unei enzime localizate pe cromozomul X. Enzima este cunoscuta drept ceramidetrihexozidaza sau alfa-galactozidaza A, necesara pentru a cliva o molecula de galactoza dintrun lipid care rezulta in principal din distrugerea celulelor rosii batrine. In aceasta boala exista o mutatie in gena care codeaza enzima in cauza determinind deficienta. Rezultatul este acumulatia acestor lipide care in mod normal trebuie degradate.

Deoarece boala este X linkata, mama purtatoare a unei alele a genei defective poate sa o transmita copiilor sai intro maniera legata de sex. Copii baietei au 50% nesansa de a mosteni boala iar fetitele au 50% nesansa de a fi purtatoare.
Copii baietei prezinta de obicei manifestarile clinice ale bolii. Acestia pot prezenta senzatii de arsura in miini si picioare, secundar implicarii vaselor si nervilor periferici. O tumora a tegumentului caracteristica este angiokeratomul, caracterizat prin papule ale pielii proeminente, rosii-purpurii. Complicatiile mai severe ale bolii includ tulburarea circulatiei arteriale alaturi de atacuri cardiace precoce si atacuri cerebrale. Rinichii sunt progresiv distrusi conducind la insuficienta renala. Tulburarile gastrointestinale dupa masa sunt frecvente. Femeile purtatoare pot prezenta opacizarea corneei si un grad de afectare mai scazut decit cel manifestat de catre barbati.

Pina recent controlul medical era simptomatic si consta in ameliorarea partiala a durerii cu agenti analgezici, protectia renala si vasculara cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, statine si acid folic, in timp ce dializa renala sau transplantul era disponibil pentru pacientii din stadiul final al insuficientei renale.

Peste mai mult de o decada, terapia de inlocuire a fost aplicata eficient pentru tratarea bolii Gaucher. Recent este disponibila o terapie asemanatoare pentru boala Fabry. Se folosesc doua produse diferite de alfa-galactozidaza recombinata A in acest scop. Agalasidaza alfa este obtinuta din fibroblastele umane care au fost modificate prin activarea genelor. Agalasidaza beta este obtinuta din celulele ovariene ale hamsterului chinezesc care sunt modificate cu ADN din galactozidaza alfa umana. Ambele enzime recombinate utilizate sunt folosite in terapie si sunt capabile de a corecta fibroblastele cultivate de la pacienti cu boala Fabry.